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Amebiasis y otras parasitosis antiparasitarias
Study
1
Question
¿Qué es la amebiasis y cuál es la especie más identificada que la causa?
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Answer
La amebiasis es una enfermedad ocasionada por varias especies de amebas; la más identificada es Entamoeba histolytica. Se transmite por agua, alimentos y manos contaminadas con quistes y también por contacto oro–anal.
2
Question
¿Cómo se clasifican los medicamentos contra la amebiasis según su acción?
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Answer
Se clasifican en dos grandes grupos: medicamentos de acción tisular (actúan en tejidos) y medicamentos de acción intraluminal (actúan dentro del lumen intestinal sobre quistes y trofozoítos).
3
Question
Menciona ejemplos de nitroimidazoles usados como antiamebianos.
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Answer
Metronidazol, tinidazol, ornidazol y secnidazol son ejemplos de nitroimidazoles utilizados como antiamebianos.
4
Question
¿Cuál es el espectro de acción general del metronidazol?
Page 2
Answer
El metronidazol es antiamebiano tisular con poca acción sobre quistes intestinales; también se usa para giardiasis, tricomoniasis e infecciones por bacterias anaerobias (p. ej., Bacteroides, Clostridioides difficile, Fusobacterium) y en esquemas contra Helicobacter pylori. Además tiene actividad antiinflamatoria e inmunosupresora en rosácea.
5
Question
Describe el mecanismo de acción principal de los nitroimidazoles como el metronidazol.
Page 2
Answer
Su mecanismo es dual: favorecen la producción de radicales libres nitrogenados (peróxido y óxido nítrico) que destruyen el ADN del parásito; además interfieren en la cadena respiratoria y transporte de electrones en mitocondrias bacterianas, inhibiendo la síntesis de ácidos nucleicos.
6
Question
¿Qué mecanismos de resistencia se describen para los nitroimidazoles frente a amibas y giardias?
Page 2
Answer
Por su mecanismo múltiple no se describen resistencias claras frente a amibas o giardias; en bacterias (p. ej., H. pylori) puede haber pérdida de actividad por impedir la transformación del metronidazol a compuestos nitrogenados que generan radicales libres.
7
Question
¿Cómo es la farmacocinética general del metronidazol?
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Answer
Tiene amplia administración y buena absorción (excepto como ungüento). Se distribuye ampliamente, cruza barrera hematoencefálica y placenta. Es metabolizado en hígado por conjugación; sus metabolitos tienen actividad. Se elimina mayormente por orina (60–80%) y el resto por heces.
8
Question
Enumera los efectos secundarios más importantes del metronidazol.
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Answer
Náuseas, vómito, sabor metálico, anorexia, dolor abdominal; efectos sobre SNC: cefalea, ataxia, convulsiones e inestabilidad emocional; reacciones de hipersensibilidad como urticaria y lesiones eritematosas; en tratamiento sistémico posible sobreinfección por Candida albicans.
9
Question
¿Qué son los dicloroacetamídicos y para qué se utilizan en amebiasis?
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Answer
Los dicloroacetamídicos (p. ej., teclozan, etofamida) son medicamentos de acción intraluminal indicados para amebiasis intraluminal tanto contra trofozoítos como quistes, actuando en el lumen intestinal.
10
Question
Describe el mecanismo de acción propuesto de los dicloroacetamídicos.
Page 3
Answer
Tienen un mecanismo poco claro; se proponen dos formas: impedir la formación de la membrana de la ameba al establecer contacto directo (llevando a lisis osmótica), y ocasionar inmovilización de trofozoítos impidiendo su adhesión a la mucosa facilitando su eliminación por las heces.
11
Question
¿Cómo es la farmacocinética de los dicloroacetamídicos tras administración oral?
Page 4
Answer
Su absorción oral es nula; pueden encontrarse pequeñas fracciones en circulación que son metabolizadas en hígado y eliminadas por bilis; la excreción principal es fecal.
12
Question
¿Cuáles son los efectos secundarios predominantes de los dicloroacetamídicos?
Page 4
Answer
Son escasos; predominan flatulencia y dolor abdominal.
13
Question
Define toxoplasmosis y cuál es el reservorio principal del Toxoplasma gondii.
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Answer
La toxoplasmosis es una zoonosis parasitaria producida por el protozoo intracelular Toxoplasma gondii. El reservorio principal y huésped definitivo es el gato doméstico, que elimina ooquistes en las heces.
14
Question
¿Qué grupos tienen mayor riesgo de sufrir enfermedad grave por toxoplasmosis?
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Answer
Las personas inmunodeprimidas y las mujeres embarazadas (riesgo para el feto) tienen mayor probabilidad de enfermedad grave y lesiones del sistema nervioso central.
15
Question
Enumera medidas de profilaxis para la toxoplasmosis.
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Answer
No consumir carnes crudas o poco cocidas (los quistes se destruyen por cocción o congelación >24 h); lavado adecuado de manos antes y después de manipular alimentos; lavado de frutas y verduras; uso de guantes en jardinería para evitar contacto con tierra contaminada.
16
Question
¿A qué grupos farmacológicos pertenecen los principales medicamentos para toxoplasmosis mencionados?
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Answer
Los medicamentos principales son sulfas, algunos macrólidos (como claritromicina, clindamicina) y la pirimetamina; muchos ya están descritos en la sección de antibióticos.
17
Question
¿Cuál es el espectro de acción de la pirimetamina?
Page 5
Answer
La pirimetamina tiene tres grandes indicaciones: toxoplasmosis, paludismo por Plasmodium falciparum resistente a cloroquina, y neumonía por Pneumocystis jirovecii (como parte de esquemas).
18
Question
Describe el mecanismo de acción de la pirimetamina.
Page 5
Answer
Interfiere con la síntesis de purinas, pirimidinas y ciertos aminoácidos al bloquear la vía de los folatos — inhibe la enzima dihidrofolato reductasa, impidiendo la formación de tetrahidrofolato; con sulfas actúa sinérgicamente como esquizonticida potente.
19
Question
¿Qué mecanismos de resistencia pueden presentarse frente a la pirimetamina?
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Answer
Mutaciones genéticas que incluyen: alteración de la enzima que utiliza PABA por mutación; incremento de capacidad para inactivar o destruir el fármaco; creación de vías metabólicas alternativas para síntesis de ácidos nucleicos; producción de metabolitos que antagonizan el medicamento.
20
Question
Describe la farmacocinética general de la pirimetamina.
Page 5
Answer
Se absorbe bien por vía oral y se distribuye ampliamente en tejidos (eritrocitos, riñones, pulmones, hígado, bazo). Se une a proteínas plasmáticas, se metaboliza parcialmente en hígado, y se excreta en buena parte por vía renal; también pasa a la leche materna.
21
Question
¿Cuáles son los efectos secundarios asociados a dosis altas de pirimetamina?
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Answer
A dosis altas (como en toxoplasmosis) puede interferir con metabolismo del ácido fólico ocasionando anemia megaloblástica, leucopenia, pancitopenia, glositis atrófica y puede ocasionar convulsiones.
22
Question
Define leishmaniasis y menciona sus formas clínicas principales.
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Answer
La leishmaniasis es una enfermedad por protozoos del género Leishmania transmitida por la picadura de flebótomos; principales formas clínicas: leishmaniasis visceral (Kala-azar), cutánea y mucocutánea.
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Question
¿Qué medidas de prevención se recomiendan para la leishmaniasis?
Page 6
Answer
Control del vector (insecticidas, mosquiteros, gestión ambiental), intervención sanitaria en comunidades nómadas, mejoramiento de vivienda, control de animales domésticos (perros) y control de escombreras/basureros.
24
Question
¿Cuál es la situación terapéutica general de la leishmaniasis y qué fármacos se usan como primera línea?
Page 6
Answer
No existe fármaco totalmente eficaz; se usan medicamentos con mejores resultados aunque requieren tratamientos prolongados y con toxicidad. Los antimoniales pentavalentes (estibogluconato sódico y antimoniato de metilglucamina) son de primera línea; alternativas incluyen anfotericina B, pentamidina y paramomicina; para formas resistentes o viscerales se utiliza miltefosina.
25
Question
¿Qué son los antimoniales pentavalentes y desde cuándo se usan?
Page 6
Answer
Los antimoniales pentavalentes (AP) son fármacos derivados de tartratos usados contra leishmaniasis desde 1945; son sales como estibogluconato sódico y antimoniato de metilglucamina.
26
Question
Describe el mecanismo de acción de los antimoniales pentavalentes.
Page 6
Answer
Son profármacos que al entrar al amastigote se metabolizan a antimonio trivalente, la forma activa, que inhibe el metabolismo energético del amastigote impidiendo la oxidación de glucosa y afectando el sistema redox.
27
Question
¿Qué mecanismos de resistencia existen frente a los antimoniales pentavalentes?
Page 7
Answer
La resistencia se da por expresión de la enzima tripanotiona en el parásito, la cual se conjuga con el fármaco bloqueando la generación de antimonio trivalente; también favorece la unión del medicamento con grupos sulfidrilo de proteínas del amastigote, inactivándolo.
28
Question
Resume la farmacocinética y efectos adversos de los antimoniales pentavalentes.
Page 7
Answer
Farmacocinética: absorción parenteral rápida, se transforman a la forma activa; se acumulan en macrófagos y tejidos; eliminación renal lenta; posible metabolismo hepático no bien definido. Efectos adversos: afectan corazón (depresión del sistema contráctil, aumento intervalo QT, arritmias), hígado (elevación de enzimas) y riñón (alteración de función glomerular).
29
Question
¿Qué es la pentamidina y para qué infecciones se utiliza?
Page 7
Answer
La pentamidina es un agente antiparasitario y antifúngico (diamina aromática) usado en leishmaniasis cutánea y mucosa, enfermedad del sueño (trypanosomiasis), y neumonía por Pneumocystis carinii.
30
Question
Describe el mecanismo de acción aceptado de la pentamidina.
Page 7
Answer
No está muy claro y depende del parásito; en general se acepta que la pentamidina interfiere con la incorporación de nucleótidos en ADN y ARN y afecta la fosforilación oxidativa y biosíntesis de proteínas y fosfolípidos.